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美国foundation基因检测指导晚期肾癌患者用药

一名62岁的男子出现血尿和顽固性打嗝。 影像显示7厘米复杂双侧肾肿块和主动脉淋巴结巨大肿大。 右肾病灶细针抽吸显示肾细胞癌,可能非透明细胞癌。

患者入选了舒尼替尼+羟氯喹的1期临床试验,病情稳定7 个月,随后发展为明显的左锁骨上腺病变。 锁骨下淋巴结活检证实转移性乳头状癌,1型(图1)。 根据这一诊断,患者参加了MET原癌基因,受体酪氨酸激酶(MET)抑制剂tivantinib(ARQ 197),有或没有厄洛替尼(ClinicalTrials.govNCT01688973)的2期试验。 tivantinib单药治疗2 个月后,他开始出现新的肺和肝脏病变。 在西罗莫司治疗2 两个月期间,疾病持续发展。 他持续打嗝,生活质量受损。

美国foundation基因检测 

Fig. 1

锁骨上淋巴结活检显示转移性乳头状癌,1型(A)苏木精和伊红染色淋巴结活检显示乳头状肾细胞癌。 (B)CK-7和(C)碳酸酐酶的免疫组织化学100×。 (D)显示MET突变的肿瘤标本的二测序结果。 (E)crizotinib之前的(CT)图像。 (F)crizotinib治疗两个月的CT图像。

将含有转移性肿瘤的锁骨上淋巴结标本切片提交至经认证的美国病理学家实验室美国foundation进行基因检测(Foundation Medicine,Inc.,Cambridge,MA,USA),进行 一系列癌症相关基因(包括MET)的基因组分析。 结果显示肿瘤携带错义基因替代MET H1094L(图1)。 这种改变(也称为H1112L)在保守的激酶结构域,并已被体外表征为导致组成型激活。

基于活化MET突变的存在,患者接受crizotinib - 一种有竞争力的有效的抑制剂的治疗。 一个月的治疗使症状改善,打嗝和呼吸系统症状改善。 在治疗2个月后影像显示肺和肝转移灶改善,腺病变改善,与基线相比,肿瘤测量值降低了34%(图1)。 患者仍然服用crizotinib治疗5个月,直到疾病进展。

Tivantinib是一种新型的非腺苷三磷酸(ATP)竞争性小分子抑制剂,目前正在开发用于治疗MET突变型癌症,包括乳头状肾细胞癌。 用单一剂量的tivantinib治疗导致疾病进展迅速,这表明在激活MET突变的情况下,tivantinib可能不是临床上有效的MET抑制剂。 这与最近的报告显示,在体外基于细胞的测定中,tivantinib似乎不能用作选择性MET抑制剂。 患有已知MET改变的患者,包括那些对tivantinib不响应的患者,应考虑使用用crizotinib或其他ATP竞争性MET抑制剂治疗的临床试验。

本报告还展示了实现个性化癌症药物目标的潜在好处和挑战。 没有肿瘤基因组谱的知识,不太可能在未知的情况下用靶向肿瘤改变的第二种药物来重新攻击癌症。 目前仍迫切需要未来的制药,保险提供者,学术和政府举措,以使患者与具有良好表征,可治疗靶向性遗传改变的肿瘤与适当的药物相匹配。

据全球肿瘤医生网专家介绍,美国是世界癌症研究和治疗最先进的国家,是精准治疗和癌症基因研究的先行者,拥有全球最顶尖的核心检测和分析技术。

目前,全球肿瘤医生网可协助癌症患者接受美国foundation基因检测或国内权威认证的基因检测,详情致电400-666-7998,或登录全球肿瘤医生网。

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适合患者:

1、确诊为各类实体癌症的患者,需要基因检测选择靶向药物方案指导。

2、已接受过常规化疗、放射治疗、靶向治疗,病情进展,需要进一步寻求治疗方案的癌症患者

3、已经做过国内基因检测,由于检测不全面或其他原因,未检测出突变靶点或相关药物的癌症患者

4、已做过国内基因检测并服用过靶向药物,但出现耐药,需要更换靶向药物的癌症患者

5、寻求美国新药及新技术临床试验的癌症患者

6、希望检测是否适合免疫检查点抑制剂治疗方案是否有效的患者(pd1)

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检测流程:

1、患者提供近期病历资料及病理报告,6-8微米厚的组织切片10-15张 (未染色);1张同部位的染色切片;

2、整理翻译病例资料,提交并邮寄组织切片;

3、收到资料及组织切片后,15~20个工作日出具检测报告;

4、全球肿瘤医生网翻译检测报告......

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