阿伐普利尼

适应症： 胃癌

靶点： HER1

是否上市： 已上市

研发公司： Blueprint Medicines

适应症: 批准AYVAKIT ™(阿伐普利尼,avapritinib)用于治疗患有无法切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)的成年患者。

近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准avapritinib（阿伐普利尼，Ayvakit,BLU-285）用于无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的的成人GIST肿瘤，其中PDGFRA 外显子18突变或D842V 突变。

对于患有PDGFRA外显子18突变的肿瘤患者，这项批准彻底改变了这部分患者的预后。

目前大部分胃肠间质瘤（GIST）患者可以用伊马替尼（Gleevec）治疗，在耐药后可以获益于舒尼替尼（Sutent）等药物。但是，先前批准用于治疗GIST的药物均未在PDGFRA外显子18突变阳性患者中有效。

在一项小型临床试验中，阿伐普利尼获得了FDA批准，因为PDGFRA外显子18突变的参与者，有84％的患者缩小或完全消失，另有12％的肿瘤停止生长，对这部分患者来说意义重大！

并且avapritinib的治疗反应是持久的。开始治疗一年后，对avapritinib有反应的肿瘤中有74％仍未进展，参加试验的一年后有90％的试验参与者还活着。

没有钥匙的锁-PDGFRA外显子18突变的GIST

在患有胃肠间质瘤的人中，最常见的部位是胃和小肠，但也可能在胃肠道内或附近的任何地方发现。对于如果无法通过手术完全切除肿瘤或肿瘤已转移，靶向治疗是一种标准治疗方法。

目前，高达85％的GIST肿瘤在PDGFRA和KIT这两个基因突变之一。这些突变导致异常KIT和PDGFRA蛋白的产生，从而驱动癌症。这两种蛋白质通常可以通过伊马替尼和类似的药物来关闭，这些药物会阻止蛋白质的活性。但是PDGFRA外显子18突变却很特别，它改变了PDGFRA蛋白的形状，从而阻止了药物与其结合。针对PDGFR [外显子18]突变，以前的“钥匙”都不适合这把“锁”。

美国FDA根据1期NAVIGATOR临床试验的数据结果以及avapritinib的多项临床试验的安全性结果，批准了AYVAKIT。在PDGFRA外显子18突变GIST的患者中，AYVAKIT的总缓解率(ORR)为84%(95%CI：69%，93%)，7%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。Blueprint Medicines计划在一周内让AYVAKIT在美国上市。

　　关于GIST

　　GIST是一种由基因突变驱动的罕见胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。大约6%的新确诊患者携带PDGFA外显子18突变。常见的PDGFA外显子18突变为D842V突变，导致患者对所有其它获批治疗方法产生抗性。一项回顾性研究表明，此类患者接受伊马替尼治疗时，ORR为0%。

　　AYVAKIT的效果和安全数据

　　NAVIGATOR试验中共有43名PDGFRA外显子18突变的无法切除或转移性GIST的患者，其中包括38名患者携带PDGFRA D842V突变。这些患者的初始剂量为每日一次300毫克(QD)或400毫克QD。AYVAKIT的推荐剂量为300 mg QD。

图源：blueprint medicines

　　试验数据证实AYVAKIT在治疗PDGFRA外显子18突变的GIST患者中，在多种治疗方案中均具有持久反应。在这些患者中，ORR为84%[完全缓解(CR)7%，部分缓解(PR)77%]。在具有PDGFRA D842V突变的患者中，ORR为89%。两组患者均未达到中位DOR(范围：1.9+个月，20.3 +个月)。

　　在NAVIGATOR试验中，对接受每日300 mg QD或400 mg QD剂量治疗的204例GIST患者，评估了AYVAKIT的安全性。患者接受了严格的预处理，患者中位数接受了三种先前的激酶抑制剂(范围：0至7)。