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美国最新细胞免疫治疗临床试验中国区招募患者,针对所有实体瘤

一直以来,癌症都是我们人类的天敌,全球每年约有600万人死于癌症。即使医学的进步已经挽救了大批的癌症患者。但是,多数癌症发病隐匿,不易发觉,已经发现已经晚期,失去最佳治疗时机,预后很差。

目前治疗癌症的方法有手术、放疗和化疗三大标准治疗方法。WHO数据显示,45%恶性肿瘤患者可以通过这三种治疗手段存活超过5年,但是仍有55%的患者无法从这些治疗中延长生存期,生存期达不到5年。

 

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在现阶段的癌症治疗中,大多数情况下,我们都难以期待靠手术、放疗和化疗能治好所有癌症,并且这些治疗方法的副作用很有可能会严重损害身体健康。

近年来,被称为第四大癌症治疗手段的细胞免疫疗法逐渐成为攻克癌症的希望。在肿瘤治疗领域走在世界前列的美国经常会开发出前所未有的治疗新技术,造福人类。要了解这一新技术,我们得先认识一下树突状细胞。

树突状细胞的身世

 

树突状细胞(Dendritic Cells,DC)是免疫系统的成员之一,归类为白细胞,是存在于血液中的一群异质性细胞,能够识别体内的异物抗原,并将其抗原提呈给T细胞, 是抗原功能最强,也是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。

 

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癌细胞表面的肽由称为MHC或HLA的分子递呈,这些呈递在细胞上的肽是独特的,我们称为特异性抗原,DC细胞的功能就是专门识别这些抗原,并且将信息传递给免疫细胞。

在参与癌症免疫应答的免疫细胞中,树突细胞是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞,相当于免疫抗癌大军的司令塔,发现敌情,组织军队(T细胞),正面迎战。

诺贝尔奖--树突细胞的发现

 

1973年,加拿大科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名为树突状细胞。随后,他一直在研究这种细胞在人体抵抗病原体中发挥的重要性,以及它如何被用来治疗疾病。

2007年,他不幸被诊断为最为难治、预后极差的胰腺癌。于是,他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案。包括三种树突细胞疫苗,最终研发出一种疫苗,使用斯坦曼的肿瘤表面特异性多肽刺激他自己的树突状细胞,然后用激活的树突状细胞启动免疫应答。

当这些激活的树突状细胞注射回体内时,已经可以识别并攻击肿瘤细胞了。像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月。最终,拉尔夫通过他的树突状细胞延长了自己的生命。与癌症斗争了4年半之后,他在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝。

 

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2011年10月3日,斯坦曼因树突状细胞的研究成果共同分享了诺贝尔生理及医学奖,但他永远不会知道这个消息了。

然而,树突状细胞的发现对人类的贡献才刚刚开始!

树突状细胞和癌症的关系

 

正常人体内也会产生突变细胞,进一步变为癌细胞。由于我们有免疫系统的保护,通常我们不会得癌症。这也要归功于树突状细胞(DC)的抗原递呈作用,一旦发现异常细胞,DC细胞就像是通讯员,在抗癌大战中起传递信息作用的,把癌细胞的信息传递给免疫细胞(T细胞)。如果DC细胞量不足,或者功能减退,即使有再多的T细胞也是无法识别的癌细胞的。

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体内的肿瘤细胞信息在循环过程中,会被体内的巡逻兵树突细胞识别,癌细胞由树突状细胞吸收并分解,并在细胞表面上作出标记,树突细胞同时把癌细胞的特征也就是癌抗原“告诉”(呈递)数以百亿的杀手T细胞,杀手T细胞通过T细胞受体(TCR 像条形码扫描机)连续扫描这些细胞的表面,T细胞的扫描功能就是所谓的免疫监视。如果T细胞识别这些肽是异常的,就会发起攻击。

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癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:

  1. DC功能异常:癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;
  2. T细胞量不足:体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。

 

因此,如何让树突细胞重新识别癌细胞是医学研究的重点。

抗癌新技术——DC-CTL问世

 

DC-CTL治疗技术是一种专门针对实体肿瘤的细胞免疫疗法,它是以人体内最强的抗原提呈细胞——树突状细胞(DC)为基础,进行工程化改造,结合多靶点抗原肽技术,实现DC细胞体外大规模扩增和稳定递呈特定肿瘤抗原,再与患者自体细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)共培养,来激活特异性T细胞,回输后达到治疗癌症的目的。

DC-CTL治疗癌症的优势

 

  • 实现对功能性树突状细胞的体外指数级大规模长期培养。可连续传代6个月以上,并稳定表达其活性及抗原提呈功能。
  • 可稳定表达肿瘤抗原或者提成肿瘤抗原。通过基因改造技术,树突状细胞可具有稳定表达各种抗原蛋白的能力。例如,可以通过基因修饰功能及结合多靶点抗原肽技术来诱导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。
  • 树突状细胞可稳定表达HLA型。通过基因改造技术,树突状细胞可具有稳定表达各种癌抗原以针对不同的癌症患者。

 

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DC-CTL疗法的治疗过程

 

  1. 分离,从癌症患者外周血中分离纯化出单核细胞和CTL细胞;
  2. 诱导,单核细胞诱导成DC细胞,经基因工程技术和多靶点抗原加工,使其DC细胞具有强大的抗原递呈功能。
  3. 共培养,将DC细胞与CTL细胞共培养,DC细胞激活CTL细胞的杀瘤功能,并达到患者所需剂量(一般数以亿计)。也可将DC细胞注射体内,激活体内的T细胞​。
  4. 回输,将培养完成的DC-CTL细胞通过输液一样的方式进行回输。

 

哪些患者适合DC-CTL治疗?

 

  • ①刚确诊的癌症患者
  • ②已经开始治疗的癌症患者
  • ③治疗后癌症已消失,但想预防复发的患者
  • ④癌症已经复发、转移的患者
  • ⑤考虑使用免疫检查点抑制剂的患者,联合治疗

 

DC-CTL适用于全部实体瘤!

 

目前,中国人民解放军总医院(301医院)正在招募患者,临床试验入组申请电话400-626-9916,只要是经组织学和影像学确诊为恶性实体肿瘤患者,包括但不限肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、食道癌、胃癌等。只要您是实体瘤瘤患者,无论是早期还是病情进展迅速的晚期(Ⅲb/Ⅳ期),都可以接受DC-CTL细胞疗法。

 

喜讯!国内多家医院已经开展DC-CTL疗法!

目前,美国这项抗癌新技术已经引进入国内多家大型肿瘤医院开展临床试验,例如,医科院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院和中国人民解放军总医院(301医院)等。

DC-CTL疗法可以联合化疗、放疗、靶向治疗及PD-1治疗等,发挥双重抗肿瘤效果,巩固疗效,预防肿瘤复发,提高生活质量,达到延长生存期的目的。


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1条评论
麒麟兔
1楼 · 2020-06-06 17:30

因为经济出现困难,没有其他治疗办法,希望能以实验患者身份,尝试这个免疫治疗方案,不知道需要什么手续,以及住国内什么医院?

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